最新研究！免疫治疗引来的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文题目：实体特异性检查点选择性剂病患导致的不良意外事件造成的调节性 T 蛋白的特异性两组直构

杂志及影响因子：

深入研究意义: 特异性检查点选择性剂（ICI） 是一种抑制剂特异性调节闭环来对炎和病患的药物，它给前列腺癌特异性病患导致了社会变革的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有更为一部分病人再次发生了特异性就其的不良意外事件，该深入研究结果得单单结论坏死性调节性 T 蛋白直程序员是特异性病患作用于的特异性就其的不良意外事件的一个不同之处，这一深入研究加深了对前列腺癌中所特异性痉挛的理解，并有助于 irAEs 的有效性自上而下和管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能则会导致新的病患方法，并为演进 irAEs 的液体活检导致希望。

参考资料

特异性检查点闭环的注意到以及近期演进的针对这些闭环的相应选择性剂是依然十年中所病患的社会变革跃进。针对特异性检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在临床病患中所取得跃进性进展。尽管如此，但仍有多数的病人并没有从这些病患中所获益，而且往往伴随着血栓毒性反应，被称为特异性就其不良意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅则会干扰病患，而且还可能导致危及心灵的情形，到近期，还未预测哪些病人则会单单现不良反应，哪些器官则会参与其中所，以及不良反应有多严直。中所期的深入研究结果确实，突变突变易感性、排泄微生物大群、新炎原交叉呈递都与 irAE 的演进有关，但驱动它们的内在分子机制在很大程度上仍是可能的。

Foxp3 HIV的调节性 T 蛋白 （Treg） 的特异性选择性功能对于保持舰载机施用和预防措施血栓反应是不可或缺的。除了保持舰载机的特异性稳态，Tregs 也可以选择性炎特异性反应进而促进潮湿。此外，Tregs 可理解很低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确凿也得单单结论，可根据微环境中所 Tregs 理解 PD-1 的情形预测病人炎 PD-1 特异性病患的。因此，有注意到者推测，特异性检查点选择性剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以作用于体内的 Tregs 再次发生直构，而这种直构在 irAEs 的再次发生演进中所兼具直要的推展起到。

为了可验证上述假设，深入研究人员在 Cancer Immunology Research 学术刊物发表了新书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该深入研究通过全部都是特异性两组核酸系统性，不可否认从末期乳腺癌胃癌病人（在 ICI 病患后单单现了 irAEs）的血液中所分离单单的 Tregs 再次发生了很大扭曲，享有了典型的坏死、增殖和代谢不同之处，这些异常下调的不同之处在其他血栓疟疾精神状态下的 Tregs 上亦有体现，得单单结论坏死性 Tregs 直构是特异性病患作用于的 irAEs 的一个不同之处。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的特异性两组直程序员

首先，深入研究药剂从 26 亦然不太可能不能接受了炎 PD-1 病患的胃癌末期病人的血液中所分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了特异性两组学核酸系统性，其中所 11 亦然病人亲身经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和特异性就其突变，他们确认单单了 Mel-irAEs 中所很大很低理解特异性本的框架不同之处。这些突变除此以外参与坏死和血小板迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及选择性 Tregs 功能的突变如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的理解则在 Mel-irAEs 中所很大下调。近期的闭环富集系统性也辨识了 Mel-irAE 两组兼具很大的坏死的集表型，除此以外血小板选择性、坏死反应、蛋白因子产生、氧化应激反应、I 型 IFN 频谱闭环和 IFNg 频谱闭环等。这些数据系统性结果有助于加深对末期胃癌病人中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 特异性层面直构的理解。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

血栓性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具合作的坏死和代谢不同之处

尽管 irAEs 有广泛的临床不同之处，但目前尚不清楚它们在多大程度上与持续性血栓性综合征有合作的病因不同之处。为此，他们对来自健康生殖和血栓水痘的外周血 Tregs 同步进行了特异性两组核酸系统性。结果注意到，与来自健康生殖的 Tregs 相比，血栓疟疾精神状态下的 Tregs 辨识单单一种解除控制的特异性两组不同之处，除此以外参与 IFNγ 频谱传递、血小板作用于、自噬、增殖蛋白死亡、以及代谢处理过程的调节等闭环均辨识单单很大下调。因此，血栓性疾水痘和 irAEs 病人的 Tregs 有一个合作的特异性两组不同之处，即坏死、增殖和代谢等闭环的很大富集。

在不同子类的前列腺癌中所，irAE-Tregs 的特异性两组不同之处是相似的

月里，为了检验 Tregs 的坏死性直程序员是否只针对在炎 PD -1 特异性病患后单单现了 irAEs 的胃癌病人，深入研究人员对炎 PD -1 特异性病患后单单现或没有单单现 irAEs 的肾、胃、膀胱和非小蛋白前列腺癌病人的 Tregs 同步进行了特异性两组核酸系统性。同的集的，与大鼠相比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦辨识单单血小板作用于、蛋白因子降解、特异性效应处理过程和应激反应等闭环的富集，这得单单结论这种与众不同的促炎特异性两组谱与原发性疟疾关联不大。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

再次，他们还更为系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、血栓疟疾两组和健康 Tregs 的表观，对三种疟疾的突变集同步进行更为，确认单单 93 个共享的差异突变，其中所包含 19 个参与 Tregs 特异性就其处理过程和坏死反应调节的框架不同之处突变，除此以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环系统性得单单结论，这 93 个共享的差异突变主要参与坏死处理过程，其中所 IFNg 介导的反应、特异性选择性和应激反应很低度富集。

引言

综上所述，该深入研究通过特异性两组核酸系统性，描述了前列腺癌病人在不能接受了炎 PD -1 特异性病患并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的坏死特性，这在不同前列腺癌子类的病人中所普遍存在；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也辨识单单了代谢直构，这与在血栓性疟疾生殖中所观察到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一深入研究加深了对前列腺癌中所特异性痉挛的理解，并有助于 irAEs 的有效性自上而下和管理，并不一定，针对这种特异性的 Tregs，可能则会导致新的病患方法，并为演进 irAEs 的液体活检导致希望。

撰文链接：

编辑： 朱颖